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红丸案，是明末三大案中导致明光宗驾崩的一件疑案，发生在万历四十八年(1620年)。

万历四十八年八月，明神宗的长子朱常洛登基，为明光宗。明神宗的宠妃郑氏在神宗遗诏中被册立为继皇后，光宗虽然遵行遗诏，但是并未真正实行册立。这位郑贵妃为了讨光宗欢心，向光宗进献了四名美女，光宗终日纵情声色。不久后，光宗病倒，乾清宫宫内提督两司房、提督兵杖局掌印、御马监太监、圣济殿提督太监崔文昇为光宗用药后，光宗仍未好转。这期间，郑贵妃的侄子郑养性请旨册立郑贵妃为太后，但是万历四十八年八月二十九日，光宗仍然只是册立郑氏为皇贵妃。当日，光宗服用了鸿胪寺丞李可灼进献的红丸两颗，病情稍有好转，但旋即于两天后殡天。红丸案因此得名。

红丸案发生后，带来的最直接的影响就是导致了明光宗的驾崩，年仅14岁的皇长子朱由校登基为明熹宗，政权不稳。同时由于新皇帝年幼，依赖身边的宦官，因此为后来宦官乱政留下了隐患。

其次，削弱了郑氏一族的势力，阉党天顺登录及东林党势力崛起。光宗驾崩后，吏部尚书张问达、户部尚书汪应蛟、礼部尚书孙慎行联合言官弹劾崔文昇和李可灼的用药以及进药失误，御史郑宗周、南京太常寺少卿曹珍等官员也认为此事与万历四十三年的梃击案有关，甚至有官员直指郑氏谋害光宗。天启二年(1622年)，崔文昇被发遣南京，李可灼被发配戍边。郑贵妃也在朝廷官员的压力下迁居慈宁宫。郑氏一族的势力被削弱。

同时，由于新皇帝朱由校匆忙即位，并未接受过正统的太子教育，缺少监国辅政的经验，导致抚养明熹宗朱由校的光宗宠妃李康妃意图利用皇帝年少无知、把持朝政，甚至和皇帝同住乾清宫，而当时大学士刘一燝、东林党人兵科都给事中杨涟和御史左光斗等官员反对，要求李康妃迁居别宫，最终李康妃抱着女儿乐安公主迁居仁寿宫，这也是明末三大案中的最后一案，即移宫案。明熹宗朱由校因此提拔了许多东林党人，但同时也提拔了魏忠贤之类的宦官。东林党、阉党崛起。

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